قد تساعد السمة الوراثية في تأخير ظهور المرض في وقت مبكر

وفي هذه الدراسة، ركز الباحثون على طفرتين جينيتين محددتين.

النوع الأول يسمى طفرة بايسا (Presenilin-1 E280A)، والتي من المعروف أنها موجودة في عائلة كبيرة في كولومبيا.

أظهرت الأبحاث السابقة أن الأشخاص الذين لديهم طفرة بايسا هم في مخاطرة عالية من المرجح أن يصاب الأشخاص بمرض الزهايمر، حيث تبدأ أعراضه في الظهور في وقت مبكر من الأربعينيات من عمرهم.

المتغير الجيني الثاني الذي فحصه الباحثون في هذه الدراسة هو جين APOE3، مُسَمًّى كرايستشيرش (APOE3Ch).

ال جين APOE يحتوي هذا الكتاب على التوجيهات اللازمة لصنع بروتين يسمى أليبوبروتين E. ومن المعروف أن أنواعًا مختلفة من جين APOE تساهم في تطور مرض الزهايمر.

دراسة نشرت في عام 2019 أظهرت دراسة أجراها باحثون في مستشفى ماساتشوستس العام بريغهام أن شخصًا لديه خطر وراثي مرتفع للغاية للإصابة بمرض الزهايمر ونسختين من متغير كرايستشيرش لم يصاب بضعف الإدراك حتى أواخر السبعينيات من عمره.

وجدت دراسة أخرى أجريت في يناير 2024 أن طفرة كرايستشيرش قد تساعد في حماية الدماغ من التكتلات التي تتكون من كميات زائدة من البروتين تاو، يعتبر علامة مميزة من مرض الزهايمر.

قام العلماء بتحليل البيانات الجينية من 1077 من نسل العائلة الكولومبية التي تحمل طفرة بايسا.

وقد حدد الباحثون 27 فردًا من أفراد الأسرة يحملون طفرة بايسا ونسخة واحدة من المتغير الموجود في كرايستشيرش. وفي المتوسط، لم يبدأ أفراد الأسرة هؤلاء في إظهار علامات ضعف الإدراك حتى سن 52 عامًا، مقارنة بأفراد الأسرة الذين لم يكن لديهم متغير كرايستشيرش وأظهروا أعراضًا في سن 47 عامًا.

وأفاد الباحثون أيضًا أن أفراد الأسرة الذين يحملون نسخة واحدة على الأقل من متغير كرايستشيرش أظهروا علامات الخرف بعد أربع سنوات من أولئك الذين لا يحملون المتغير.

يقول ياكيل تي. كويروز، دكتور في الطب النفسي العصبي السريري وباحث في التصوير العصبي ومدير مختبر التصوير العصبي للخرف العائلي في أقسام الطب النفسي والأعصاب في مستشفى ماساتشوستس العام والمؤلف المشارك الأول لهذه الدراسة: “كطبيب، أشعر بتشجيع كبير من نتائجنا، لأنها تشير إلى إمكانية تأخير التدهور المعرفي والخرف لدى كبار السن”.

“الآن، يتعين علينا الاستفادة من هذه المعرفة الجديدة لتطوير علاجات فعالة للوقاية من الخرف. وبصفتي عالم أعصاب، أشعر بسعادة غامرة إزاء النتائج التي توصلنا إليها لأنها تؤكد على العلاقة المعقدة بين جين APOE وطفرة حتمية لمرض الزهايمر، مما قد يمهد الطريق لأساليب علاج مبتكرة لمرض الزهايمر، بما في ذلك استهداف المسارات المرتبطة بجين APOE.”
— ياكيل تي. كيروز، دكتوراه

ويتابع كويروز: “كخطوة تالية، نركز حاليًا على تحسين فهمنا لمرونة الدماغ بين أفراد العائلة المتبقين الذين يحملون نسخة واحدة من متغير كرايستشيرش”.

“ويتضمن ذلك إجراء فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي البنيوية والوظيفية والتقييمات المعرفية، فضلاً عن تحليل عينات الدم لتقييم ملفات البروتين والمؤشرات الحيوية. وكان الالتزام الثابت بالبحث الذي أظهره مرضانا الكولومبيون المصابون بمرض الزهايمر السائد وأسرهم لا غنى عنه في جعل هذه الدراسة ممكنة والسماح لنا بمواصلة العمل نحو التدخلات لهذا المرض المدمر”، كما أوضح.

بعد مراجعة هذه الدراسة، أخبرتنا كارين د. سوليفان، الحاصلة على شهادة الدكتوراه، وعضو مجلس إدارة ABPP، وهي طبيبة نفسية عصبية معتمدة، ومالكة I CARE FOR YOUR BRAIN، وزميلة Reid Healthcare Transformation في FirstHealth of the Carolinas في باينهيرست، نورث كارولينا، الأخبار الطبية اليوم إن هذه الدراسة مثيرة للاهتمام لأنها تضيف أدلة جديدة حول الآليات الوقائية في مرض الزهايمر المبكر.

وأوضح سوليفان أن “هذا يسلط الضوء على الطريق إلى الأمام لاستهداف أدوية جديدة في المجتمعات الأكثر عرضة لخطر الإصابة بهذا المرض المدمر وراثيًا”. وأضاف: “إنه اكتشاف جديد أن نرى آلية مرتبطة بجين APOE لزيادة الحماية بدلاً من زيادة المخاطر.

وأضافت “نعتقد أن نحو 60% إلى 80% من حالات الإصابة بمرض الزهايمر مرتبطة بالمتغيرات الجينية، ولن يكون هناك علاج لمرض الزهايمر دون فك الشفرة الجينية”.“نحن بحاجة إلى مجموعات أكبر من المشاركين والأشخاص الذين يعانون من أنواع فرعية أخرى من مرض الزهايمر بما في ذلك المتغير الأكثر شيوعًا والأكثر ظهورًا في سن أكبر لمعرفة ما إذا كانت التأثيرات الوقائية لمتغير كرايستشيرش تلعب دورًا هناك أيضًا.”

م.ت. تحدثنا أيضًا مع الدكتورة مانيشا باروليكار، مديرة قسم أمراض الشيخوخة في المركز الطبي لجامعة هاكنساك والمديرة المشاركة لمركز فقدان الذاكرة وصحة الدماغ في المركز الطبي لجامعة هاكنساك في نيوجيرسي، حول هذه الدراسة.

“نحن نواصل التعلم عن الفسيولوجيا المرضية وعوامل الخطر المرتبطة بمرض الزهايمر والإصابة المبكرة بمرض الزهايمر. إن وجود فرد من أفراد الأسرة مصاب بهذا المرض في مرحلة مبكرة من العمر يشكل ضغطًا كبيرًا على الفرد. وسيكون الوصول إلى المعلومات حول العلامات الجينية الواقية مفيدًا في التعامل مع هذه المحادثات المعقدة.”
— مانيشا باروليكار، دكتوراه في الطب

وأضافت: “يؤثر مرض الزهايمر على عدد كبير من السكان في جميع أنحاء العالم. إن التعرف على تفاصيل المتغيرات الجينية المختلفة يساعد في تنفيذ خطط الرعاية للمرضى وأفراد أسرهم. إن زيادة الوصول إلى فوائد فهم المتغيرات الجينية والتثقيف بشأنها يمكن أن يسمح لنا بمساعدة الأفراد والأسر التي تعاني من هذا المرض من خلال خطط رعاية شاملة في الوقت المناسب”.