كيف يؤثر التوتر والنوم واختلال توازن الأمعاء عليه؟

• من المعروف أن الإجهاد والعمل ليلاً يؤثران على خطر الإصابة بالسرطان، بما في ذلك خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم.
• تم ربط خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وتطوره بالميكروبيوم، حيث تم ربط خلل تنظيمه بالتوتر واضطراب إيقاع الساعة البيولوجية.
• ربطت الأبحاث الحديثة التي أجريت على الفئران بين التوتر وتعطل الدورة البيولوجية وتعطيل ميكروبيوم الأمعاء، واقترحت أن هذا قد يساهم في تطور سرطان القولون والمستقيم بسبب تأثيره على نفاذية الأمعاء والالتهابات.

إن تأثير إيقاع الساعة البيولوجية والإجهاد على ميكروبيوم الأمعاء وتطور سرطان القولون والمستقيم هو محور الأبحاث الحديثة.

وجد الباحثون أن سرطان القولون والمستقيم يتفاقم بسبب اضطراب إيقاع الساعة البيولوجية، مما يساهم في التغيرات في ميكروبيوم الأمعاء الذي يمكن أن يزيد من نفاذية الأمعاء، مما يؤدي بدوره إلى زيادة الالتهاب، مما قد يؤدي إلى تطور سرطان القولون والمستقيم.

كانت هذه نتائج دراسة أجريت على نماذج فئران مصابة بسرطان القولون والمستقيم، والتي ظهرت في تقدم العلوم في سبتمبر 2024.

يمكن أن يؤثر الإجهاد أيضًا على الميكروبيوم، مما يؤثر على تطور سرطان القولون والمستقيم لدى الفئران، حسبما أظهرت النتائج التي تم تقديمها في أسبوع أمراض الجهاز الهضمي الأوروبي المتحد (UEG) 2024 – الذي عقد في فيينا، النمسا – والذي لم يتم نشره بعد في مجلة خاضعة لمراجعة النظراء. .

استخدمت كلتا الدراستين نماذج من الفئران تم تعديلها وراثيًا لتقليد حالات معينة، بما في ذلك الميل نحو تكوين الأورام أو اضطراب الساعة البيولوجية.

قال شوجي أوجينو، دكتوراه في الطب، وأستاذ علم الأمراض في كلية الطب بجامعة هارفارد ومستشفى بريجهام والنساء، إن الضغط الناجم عن اضطراب النوم والتأثير على الدورة البيولوجية يمكن أن يكون لهما تأثيرات كبيرة على عمليات الاستتباب المختلفة. الأخبار الطبية اليوم.

وقال أوجينو، الذي لم يشارك في أي من هاتين الدراستين، إنه يرى أن “العمل الليلي مقبول باعتباره مادة مسرطنة”، وأشار إلى الاضطرابات الهرمونية والتداخل مع العمليات المضادة للسرطان والمضادة للالتهابات التي يمكن أن تكون ناجمة عن اضطراب النوم.

“أعتقد أن اضطراب النوم والاضطراب الهرموني من المحتمل أن يضعف آليات قمع السرطان. وأضاف أنها قد تؤدي أيضًا إلى اختلال بعض عوامل النمو، وربما تزيد من تنظيمها.

“قد يتداخل اضطراب النوم في توازن الأمعاء. إذن لدينا جهاز عصبي ودي وجهاز عصبي نظير ودي. عندما نكون مستيقظين، يكون لدينا نظام عصبي ودي نشط حتى نتمكن من القتال أو الهروب. عندما ننام، تلعب آليات استتباب الخلايا العصبية والغدد الصماء المختلفة وتنظم أجسامنا بما في ذلك الأمعاء التي تحتوي على ميكروبات وفيرة. لقد حافظنا على هذا الإيقاع اليومي على مدى آلاف السنين.

– شوجي أوجينو، دكتوراه في الطب، دكتوراه

استخدم باحثون من مجموعة أبحاث البروفيسور جينلين يانغ في قسم سرطان الجهاز الهضمي وأمراض الكبد، مستشفى غرب الصين، جامعة سيتشوان الصينية، الذين قدموا نتائجهم في أسبوع UEG 2024، نماذج الفئران المستحثة لتطوير سرطان القولون والمستقيم.

تم تقسيم الفئران إلى مجموعات مختلفة. تعرضت إحدى المجموعات للإجهاد المزمن باستخدام القيود. بعد ذلك، أجرى الباحثون عمليات زرع براز للتحقيق في تأثير الإجهاد على الميكروبيوم وتطور سرطان القولون والمستقيم.

وجد الباحثون أن الفئران التي تلقت عمليات زرع براز من مجموعة الإجهاد المزمن أظهرت عبءًا أعلى للورم مقارنةً بتلك التي تلقت عمليات زرع براز من مجموعة التحكم.

يشير هذا إلى أن تأثير الإجهاد المزمن يؤثر على الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء بطريقة تشارك في تطور سرطان القولون والمستقيم.

وأوضح الباحث الرئيسي تشينغ لي، دكتوراه، باحث ما بعد الدكتوراه في مجموعة أبحاث البروفيسور جينلين يانغ، فرضية الدراسة إلى إم إن تي:

“في نموذج (نماذج) الفئران، أجرينا عملية زرع الكائنات الحية الدقيقة البرازية (…) ووجدنا أن زرع الكائنات الحية الدقيقة البرازية من الفئران المجهدة يعزز تطور سرطان القولون والمستقيم. ومع ذلك، بعد القضاء على الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء باستخدام مزيج من المضادات الحيوية، لم يكن هناك اختلاف في تكوين الورم بين (المجموعة) الضابطة والمجموعة المجهدة. تسلط هذه النتائج الضوء على الدور الحاسم للميكروبات المعوية أثناء الإجهاد المزمن في تعزيز تطور سرطان القولون والمستقيم.

وأظهر التحليل الإضافي أن سلالات معينة من البكتيريا، على وجه الخصوص ملبنة وكانت السلالات البكتيرية، التي يعتقد الباحثون أنها مفيدة، أقل في مجموعة الإجهاد المزمن. كان هناك أيضًا نشاط أقل لبعض الخلايا المناعية المضادة للأورام في هذه المجموعة.

وقال لي: “إن الدافع الأولي لهذه الدراسة ينبع من ملاحظاتنا المتكررة في العمل السريري بأن الحالة العقلية لمرضى السرطان تؤثر على تشخيصهم”.

“المرضى الذين كانوا قلقين بشكل مفرط بشأن حالتهم غالبًا ما كانت نتائجهم أسوأ. دفعني هذا إلى مراجعة الأدبيات المتعلقة بكيفية تأثير هذه الحالة على مرضى سرطان القولون والمستقيم. وأضاف: “خلال مراجعة الأدبيات، اكتشفت أن الإجهاد المزمن يمكن أن يغير الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء، ولكن لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه التغييرات في الكائنات الحية الدقيقة يمكن أن تعزز تطور سرطان القولون والمستقيم”.

واقترح لي أن الدراسة حددت أيضًا هدفًا محتملاً للوقاية من سرطان القولون والمستقيم.

“لقد وجدنا أن المكمل مع اكتوباكيللوس بلانتاروم أثناء الإجهاد المزمن يمكن أن تمنع تطور سرطان القولون والمستقيم. أعتقد أن هذا يمكن أن يصبح استراتيجية تدخل لعلاج سرطان القولون والمستقيم المرتبط بالإجهاد المزمن، في حين أن الآلية الكامنة وراء ذلك تحتاج إلى توضيح.

وفي الدراسة المنشورة في تقدم العلوماستخدم الباحثون نوعين من نماذج الفئران المعدلة وراثيًا، أحدهما تم تعديله وراثيًا ليكون مهيئًا لتطور الأورام، والآخر تم تصميمه وراثيًا بحيث يتم تعطيل إيقاعه اليومي – والذي يتضمن تنظيم دورة النوم / الاستيقاظ.

وقام الباحثون أيضًا بتربية الفئران المعرضة للإصابة بسرطان القولون والمستقيم مع الفئران التي تعاني من اضطراب إيقاع الساعة البيولوجية من أجل الحصول على ذرية كانت عرضة للإصابة بالسرطان وسوء تنظيم دورة النوم والاستيقاظ.

عندما تم الجمع بين اضطراب الساعة البيولوجية وسرطان القولون والمستقيم، اكتشف الباحثون أن تنوع الميكروبيوم قد تغير، مما يؤثر على مسارات الأيض والوصلات التي تتحكم في نفاذية الأمعاء لم تعمل بشكل جيد كالمعتاد.

ويعتقد الباحثون أن هذا يمكن أن يساهم في التهاب الأمعاء، والذي بدوره يساهم في تطور سرطان القولون والمستقيم.

قال أنطون بيلشيك، دكتوراه في الطب، دكتوراه، طبيب الأورام الجراحي، رئيس الطب، ومدير برنامج الجهاز الهضمي والكبد في معهد بروفيدنس سانت جون للسرطان في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في أي من هذه الدراسات، إم إن تي الذي نشر في تقدم العلوم “هي دراسة استفزازية للغاية توضح أن الخلل في الساعة البيولوجية يؤدي إلى تغيرات في ميكروبيوم الأمعاء والبيئة المكروية المناعية.”

“على الرغم من عدم إثبات هذه التغييرات بشكل سببي في هذه الدراسة، إلا أنها قد تزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وربما أنواع أخرى من السرطان أيضًا. ونظراً للزيادة غير المبررة في حالات الإصابة بسرطان القولون والمستقيم في وقت مبكر، فقد يقدم هذا تفسيراً محتملاً لدى المرضى الصغار على الرغم من الحاجة إلى إجراء العديد من الدراسات الإضافية.