- التهاب القولون التقرحي هو نوع من أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD) وغالبًا ما ينطوي على أعراض هضمية مزعجة مثل الألم والتشنج والإسهال.
- يهتم الباحثون بإيجاد الأدوية الأكثر فعالية لعلاج التهاب القولون التقرحي.
- وجدت إحدى الدراسات أن دواء tulisokibart قد يساعد الأشخاص الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد على تحقيق مغفرة سريرية.
دراسة نشرت في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين أبلغ عن الاختبار الأخير للأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ TL1A والتي يمكن أن تساعد في علاج التهاب القولون التقرحي.
وقام الباحثون بقياس فعالية عقار توليسوكيبارت في مساعدة المشاركين على تحقيق مغفرة سريرية. وجدت تجربة المرحلة الثانية أن توليسوكيبارت متفوق على العلاج الوهمي في علاج التهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الشديد.
يمكن أن تؤكد الأبحاث المستقبلية هذه النتائج، مما يسمح للدواء بالتحرك نحو الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA).
قد يعاني الأشخاص المصابون بالتهاب القولون التقرحي من أوقات يزداد فيها الالتهاب سوءًا ويتحسن الالتهاب. يمكن للأدوية أن تساعد الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي على البقاء في حالة هدأة.
ومع ذلك، وكما لاحظ مؤلفو التجربة الحالية، فإن بعض الأدوية ليست فعالة دائمًا في مساعدة بعض الأشخاص على تحقيق الشفاء السريري. ويشيرون إلى أنه من المهم تطوير أساليب جديدة لمساعدة الأشخاص الذين لم يستجيبوا للعلاج التقليدي.
وأوضح مؤلف الدراسة بروس إي. ساندز، الحاصل على دكتوراه في الطب، وماجستير في الطب، من قسم أمراض الجهاز الهضمي في النظام الصحي في جبل سيناء، ما يلي الأخبار الطبية اليوم:
“لقد كان هناك قدر كبير من التقدم في تطوير عوامل جديدة وأكثر فعالية وأمانًا لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية (مرض كرون والتهاب القولون التقرحي) على مدى العشرين عامًا الماضية. ومع ذلك، على الرغم من الموافقة على فئات جديدة متعددة من العوامل – سواء الجزيئات الصغيرة أو المواد البيولوجية – لا يزال هناك مستوى من الفعالية، حيث أن أقل من 50% من المرضى يحققون الشفاء في عام واحد. بالإضافة إلى ذلك، قد يتطور المرض بمرور الوقت، ويحدث ذلك بالنسبة للعديد من المرضى بسبب تليف الأمعاء، والذي لا تتم معالجته بشكل مباشر بواسطة أي علاجات موجودة.
استخدمت هذه التجربة الدواء tulisokibart. يرتبط عمل هذا الدواء بسيتوكين محدد يسمى السيتوكين الشبيه بعامل نخر الورم البشري 1A (TL1A).
وأوضح ساندز: “يوجد TL1A ضمن فصيلة عامل نخر الورم من السيتوكينات، ويرتفع لدى المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء (IBD)، ويتورط بشكل مباشر في التسبب في مرض التهاب الأمعاء (IBD) من خلال دراسات الارتباط على مستوى الجينوم”.
أراد الباحثون معرفة مدى نجاح هذا الدواء في مساعدة الأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الشديد على تحقيق مغفرة سريرية.
كان المشاركون في التجربة يبلغون من العمر 18 عامًا أو أكبر وكانوا إما يعتمدون على الجلايكورتيكويدات للعلاج أو لم يحققوا نجاحًا مع بعض الأدوية لعلاج التهاب القولون التقرحي.
كانت الدراسة عبارة عن تجربة مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، وتضمنت مجموعتين. ضمت المجموعة الأولى 135 مشاركا. مع هذه المجموعة، قام الباحثون بتضمين المشاركين دون النظر إلى احتمالية الاستجابة لهذا النوع من الأدوية. وشملت المجموعة الثانية فقط المشاركين الذين يعتقد الباحثون أنهم من المحتمل أن يواجهوا استجابة بناءً على نتائج اختبار تشخيصي قائم على الجينات. وشملت الفوج الثاني ثلاثة وأربعين مشاركا.
تمكن الباحثون من الاطلاع على البيانات من جميع المشاركين الذين اختبروا احتمالية استجابتهم للدواء من المجموعتين الأولى والثانية في تحليلات معينة.
تم اختيار المشاركين بشكل عشوائي لتلقي إما عقار توليسوكايبارت عن طريق الوريد أو الدواء الوهمي في اليوم الأول من الدراسة، وبعد أسبوعين، وبعد ستة أسابيع، وبعد عشرة أسابيع. وكانت الجرعة الأولى من توليسوكايبارت 1000 ملغ، وكانت الجرعات اللاحقة 500 ملغ.
قام الباحثون بجمع بيانات يومية من المشاركين حول نزيف المستقيم وتكرار البراز. خضع جميع المشاركين أيضًا للتنظير الداخلي مع الخزعات للحصول على البيانات الأساسية، وعند علامة 12 أسبوعًا. وكانت نقطة النهاية الرئيسية هي التعافي السريري، لكن الباحثين نظروا أيضًا في مكونات مثل مغفرة الأعراض والتحسن بالمنظار.
بشكل عام، وجد الباحثون أن توليسوكايبارت كان متفوقًا على العلاج الوهمي. في المجموعة الأولى، وجدوا أن 26% من المشاركين الذين تلقوا توليسوكيبارت حققوا تحسنًا مقارنة بـ 1% من المشاركين الذين تلقوا العلاج الوهمي.
ووجدوا أيضًا أن توليسوكيبارت تفوق على العلاج الوهمي في نقاط النهاية الثانوية للدراسة. على سبيل المثال، وجدوا أن 66% من المشاركين الذين تلقوا توليسوكيبارت حققوا استجابة سريرية مقارنة بـ 22% فقط في مجموعة الدواء الوهمي.
كانت المغفرة السريرية أعلى في مجموعة التدخل عند النظر إلى المشاركين من كلا المجموعتين الذين ثبتت إصابتهم باحتمالية الاستجابة. من بين مجموعة التدخل، حقق 32% من المشاركين مغفرة سريرية مقارنة بـ 11% من المشاركين الذين تلقوا العلاج الوهمي. ومع ذلك، فإن مقدار التحسن الملحوظ بالمنظار لم يكن كبيرا. ولهذا السبب، لاحظ الباحثون أنهم توقفوا عند تسلسل الاختبار الهرمي واعتبروا التحليلات اللاحقة استكشافية.
من بين جميع الأفواج، كان عدد الأحداث السلبية مماثلة بين مجموعات التدخل والعلاج الوهمي.
وأشار ساندز إلى النقاط البارزة التالية في نتائج الدراسة:
“في مجموعة مقاومة نسبيًا من المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد النشاط، والذين فشل الكثير منهم في علاج واحد أو أكثر من العلاجات المتقدمة لالتهاب القولون التقرحي، كان لدى توليسوكوبارت مستوى عالٍ من الفعالية، وكان متفوقًا على العلاج الوهمي في تحقيق مغفرة سريرية في 12 أسبوعًا بنسبة 25%. يشبه معدل الشفاء السريري هذا ما يتم رؤيته مع upadacitinib، وهو مثبط JAK1 المعتمد لجامعة كاليفورنيا، والذي يعد حاليًا العامل الأكثر فعالية لدينا. ومع ذلك، يبدو أن سلامة توليسوكيبارت بعد 12 أسبوعًا يمكن مقارنتها بالعلاج الوهمي.
يعد هذا البحث خطوة أخرى في توسيع الخيارات المتاحة لعلاج التهاب القولون التقرحي. ومع ذلك، فإن الدراسة لديها قيود، وبعضها يمكن إجراء المزيد من البحوث لمعالجة. أولاً، اعتمدت بعض البيانات على تقارير المشاركين. ومع ذلك، فقد اقترن ذلك بإجراء التنظير والخزعات لقياس فعالية الدواء.
كان بعض المشاركين يتناولون أدوية إضافية طوال فترة الدراسة، مما قد يؤثر على النتائج. ومع ذلك، تمكن الباحثون من إجراء تحليلات فرعية بسبب هذه الاختلافات بين المشاركين.
وشمل البحث أيضًا عددًا صغيرًا من المشاركين، مما يعني أن الأبحاث المستقبلية قد تستفيد من عينات أكبر. كان لدى الباحثين أيضًا 75 مشاركًا فقط الذين ثبتت إصابتهم باحتمالية الاستجابة للدواء. لقد قدروا أنهم سيحتاجون إلى 80 لتحقيق “قوة إحصائية بنسبة 80٪ على الأقل لتحليل المغفرة السريرية عند مستوى دلالة ثنائي الجانب يبلغ 0.05”.
استمرت الدراسة أيضًا على مدى اثني عشر أسبوعًا فقط، لذلك قد يكون هناك ما يبرر المزيد من المتابعة على المدى الطويل. هناك حاجة أيضًا إلى مزيد من البحث لمعرفة ما إذا كان الاختبار التشخيصي الجيني المستخدم في هذه الدراسة سيكون مفيدًا في توجيه علاج الأدوية مثل توليسوكيبارت.
كان تحليل الباحثين للمشاركين الذين حصلوا على اختبار إيجابي لاحتمالية الاستجابة صغيرًا ومن مجموعتين. لذلك، خلصوا إلى أن النتائج كانت محدودة بسبب العدد الصغير وأنه قد يكون هناك تحيز في الاختيار. وأخيرًا، يعترف الباحثون بأن تجربتهم غير كافية في تقييم المؤشر العلاجي لتوليتسوكيبارت.
على الرغم من أن الأمر سيستغرق بعض الوقت ومزيدًا من البحث، فقد يستخدم الأطباء في النهاية عقار توليسوكايبارت في الممارسة السريرية للمساعدة في علاج التهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد.
“كانت هذه دراسة المرحلة الثانية. يدخل Tulisokibart حاليًا في برنامج المرحلة الثالثة. وأشار ساندز إلى أنه في حالة نجاح الدواء، فسيخضع الدواء بعد ذلك لمراجعة إدارة الغذاء والدواء.
بغض النظر، فإن بيانات التجربة الحالية تعد خطوة تالية جيدة نحو توفير خيار دوائي آخر للأشخاص المصابين بالتهاب القولون التقرحي.
وأشار مجدي أحمد، دكتوراه في الطب، وهو طبيب أمراض الجهاز الهضمي المعتمد من المكاتب الطبية في مانهاتن، والذي لم يشارك في الدراسة، إلى ما يلي: الأخبار الطبية اليوم:
“تُظهر نتائج التجربة أن tulisokibart، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يشبه عامل نخر الورم TLA IA، قد يؤدي إلى مغفرة سريرية مفيدة لدى مرضى التهاب القولون التقرحي المعتدل مقارنةً بالعلاج الوهمي. ومع ذلك، يتم تحقيق مغفرة سريرية في ما يقرب من ثلث مجموعة من المستجيبين المحتملين، مقارنة بـ 11٪ ممن عولجوا بدواء وهمي. تظهر لنا التجربة أن العلاج المستهدف في المستقبل قد يؤدي إلى نتائج علاجية مماثلة أو ربما أكبر من الأدوية العلاجية الحالية المستخدمة اليوم.
